公元794年,长罔建京不到十年，日本的京都移至平安，从此拉开垂天下以治四百余年的平安时代的序幕。京城平安都，黑暗纵横交错,一个世代和另一个世代如此暧昧的交集里，鬼怪怨灵和人类共居一室。为了平衡天，地，人，鬼间的矛盾，有一类被称作“阴阳师”的人存在着。
右近卫府中将源博雅（伊藤英明饰）为了救出被怨灵缠绕的上将，前去拜访当时首屈一指的“阴阳师”安倍晴明（野村万斋饰）。他被随意幻化为蝶的蜜虫（今井绘理子饰）向他展现的不可思议之世界所眩惑，同时亦深深为安倍身上的个人魅力吸引；另一方面，安倍也被博雅坦率正直的心灵打动，故事从他们这宿命注定的相识开始。
正当时的阴阳术士道尊（真田广之饰）在朝廷上频频奏对，更传出了将出现“京都的守护者”这一预言，直指左大臣藤原师辅的女儿任子所怀的婴儿。也正因此，当这个男孩诞生并被命名为敦平亲王之后，左大臣借着预言权倾一朝，无人可比。他的竞争者右大臣藤原元方曾将自己的女儿安排到皇子的身边，但现在轮到他为自己的孙子和自己的荣华富贵不安了。朝廷上一片动荡之色，风雨欲来。
另一边，安倍敏锐地感觉到了京都最近四处蠢蠢欲动的鬼魂们阴暗可怖的力量。一个夜晚，博雅惊慌地冲进安倍的住处，告诉他刚降生的敦平亲王身上的种种异变现象，安倍从他的描述里确定了亲王身上被加诸的强大诅咒。为了解开诅咒之谜，他找来了身份奇特的女子青音（小泉今日子饰），博雅和蜜虫则试图一同进内向天皇禀报一切。但安倍和博雅所从未能想象到的是，这个附着在亲王身上的怨灵的咒语，会如此的诡异而不可测。
长罔十年迁都遗留下“强大之恶咒”如丝藤缠绕不清,命运之手静静袭向不知情的安倍晴明…
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